一、索馬魯肽來源與作用
索馬魯肽（Semaglutide）是人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)。作為長效降糖藥物，其具備雙重作用：
l 調(diào)節(jié)血糖：通過刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放
l 減重機制：延緩胃排空、降低食欲中樞興奮性 目前獲批用于2型糖尿病治療及肥胖癥管理，臨床顯示周給藥方案可實現(xiàn)持續(xù)控糖與體重下降。
近年來索馬魯肽得到廣泛應(yīng)用，而凍干能夠解決索馬魯肽的運輸，保存和降解的問題，而通過凍干又提高和增強了索馬魯肽的應(yīng)用，目前在國內(nèi)外血糖控制和減肥方面得到廣泛應(yīng)用。
二、凍干制劑優(yōu)勢
索馬魯肽作為一種多肽類物質(zhì)，因為其液體的不穩(wěn)定性，低溫存儲，運輸?shù)娘L險，所以做成凍干制劑解決了其存儲，運輸和應(yīng)用的限制。凍干的優(yōu)勢：
對比項 | 溶液劑 | 凍干劑 |
穩(wěn)定性 | 易氧化降解 | 2-8℃保質(zhì)期延長30% |
運輸便利性 | 冷鏈嚴控 | 常溫運輸可行性 |
藥物活性 | 需頻繁檢測 | 長期保護結(jié)構(gòu)完整性 |
三、核心凍干工藝
我公司擁有多種型號凍干機，適合制藥，醫(yī)療，美容，材料等凍干項目的凍干應(yīng)用。而我公司凍干實驗室擁有多名凍干技術(shù)人員，長期致力于各種多肽，外泌體，單抗，雙抗，脂質(zhì)體，酶，蛋白等凍干項目的開發(fā)服務(wù)。索馬魯肽的凍干核心為配方和工藝，生產(chǎn)放大。
1. 預(yù)凍工藝
l 溫度控制：低于共晶點5-10℃（典型預(yù)凍溫度-45℃）
l 結(jié)晶調(diào)控：采用退火工藝提升冰晶均勻性
2. 一次干燥
l 升溫速率：0.5-1.5℃/min逐步升溫
l 真空度：維持10-30Pa區(qū)間
l 終點判斷：溫度/Pirani聯(lián)用監(jiān)測
3. 二次干燥
l 解析干燥：階梯式升溫至25-30℃
l 殘留水分：嚴格控制在≤1.5%（卡爾費休法，我公司卡爾費休水分測定儀配合卡式爐可以測試各種低含水量，難溶性等各種凍干制品的水分測定）
四、配方設(shè)計原則
功能性需求 | 解決方案 |
構(gòu)象穩(wěn)定性 | 蔗糖/海藻糖保護劑體系 |
表面活性防護 | 非離子表面活性劑（Pluronic® F68） |
凍干骨架成型 | 甘露醇/甘氨酸結(jié)晶型骨架 |
l 根據(jù)凍干保護劑的保護和骨架穩(wěn)定的原則，設(shè)計凍干保護劑配方，常用糖類、多元醇，表面活性劑等成分，進行單因素和正交設(shè)計，選擇合適的保護劑配方。
l 配方工藝驗證，穩(wěn)定性驗證，生產(chǎn)放大環(huán)環(huán)相扣，必須先用保守的凍干工藝篩選配方，配方?jīng)]有問題再優(yōu)化凍干工藝，結(jié)合長期穩(wěn)定性驗證來修正配方和工藝。生產(chǎn)放大需要考慮整個流程的放大，從配液到灌裝，到凍干過程，工藝控制，出倉控制，質(zhì)檢等各個環(huán)節(jié)。
